AGI - Questa ricerca offre un nuovo modo di affrontare un problema che ha resistito a lungo agli approcci convenzionali, con il potenziale di aiutare un gruppo molto più ampio di pazienti.
Utilizzando modelli di pesce zebra e topo, nonché cellule di cancro al polmone umano, la ricerca guidata dal WEHI è la prima a dimostrare l'impatto dell'inibizione dello splicing minore nei modelli in vivo di tumori solidi. Lo studio ha scoperto che la riduzione dell'attività di una proteina codificata dal gene RNPC3, un componente essenziale del meccanismo di splicing minore, rallenta significativamente la crescita tumorale nei tumori del fegato, dei polmoni e dello stomaco.
Riduzione del carico tumorale
"Solo dimezzando la quantità di questa proteina, siamo riusciti a ridurre significativamente il carico tumorale", ha affermato Karen Doggett, prima autrice dello studio. "È un risultato sorprendente, soprattutto se si considera quanto siano solitamente resilienti questi tumori".
Il ruolo del soppressore tumorale p53
Lo studio ha inoltre rivelato che l'interruzione dello splicing minore attiva il pathway del soppressore tumorale p53, un meccanismo di difesa fondamentale nella lotta dell'organismo contro il cancro. Soprannominata "guardiana del genoma", la proteina p53 risponde ai danni al DNA bloccando la divisione cellulare, avviando la riparazione del DNA o innescando la morte cellulare. Questo noto pathway è spesso mutato o disattivato in molti tumori, consentendo a queste cellule di crescere incontrollate.
Vulnerabilità dei tumori
"Il blocco dello splicing minore provoca danni al DNA e attiva questa risposta difensiva critica, il che significa che i tumori con un percorso p53 funzionale sono probabilmente particolarmente vulnerabili a questa strategia", ha affermato Doggett. "Ciò apre le porte a trattamenti che potrebbero essere più efficaci e meno tossici, offrendo speranza ai pazienti affetti da tumori aggressivi che attualmente hanno opzioni limitate".
Ricerca di composti inibitori
Per ricercare composti che potessero inibire lo splicing minore, il team di ricerca si è rivolto al National Drug Discovery Centre con sede al WEHI, esaminando oltre 270.000 molecole simili a farmaci e individuando diversi risultati promettenti.
Sviluppo di un composto farmacologico
"Abbiamo convalidato lo splicing minore come un interessante obiettivo terapeutico: ora la sfida è sviluppare un composto farmacologico in grado di inibire in modo sicuro ed efficace", ha affermato Heath.
La ricerca si basa sulla profonda competenza del WEHI nella scoperta dei geni e nella biologia del cancro, dimostrando la potenza della collaborazione tra più laboratori e tecnologie.
Ampiezza dei modelli e dei tipi di tumore utilizzati
"Uno dei punti di forza di questo studio è l'ampiezza dei modelli e dei tipi di tumore che abbiamo utilizzato", ha affermato Heath. "Non abbiamo testato solo un tipo di cancro o utilizzato un unico metodo di analisi. Questa diversità nel nostro approccio ci dà la certezza che la nostra strategia possa essere applicabile a molte forme di cancro, e non solo a un insieme ristretto di patologie".
Condividi